Для оптимизации css и JavaScript я использую Flask-Static-Compress.

pip install flask-static-compress

    from flask_static_compress import FlaskStaticCompress
    app = Flask(__name__)
    compress = FlaskStaticCompress(app)

from flask_static_compress import FlaskStaticCompress
#skip code
compress = FlaskStaticCompress()
# skip code
def create_app(config_name):
    app = Flask(__name__)
    # skip code
    compress.init_app(app)
 # skip code

Оно реально стоит того? В моём случаи да. Пусть даже если посещаемость сайта не 10к в минуту, мне нравиться,  что я отдаю css и js минимального размера. Google page speed рад этому.

Важнейший для меня момент: после редактирования файла css (js) он часто продолжает грузиться из кэша, что мешает, и добавляет проблем при обновление сайта, приходилось переименовывать вручную, так же править путь в шаблоне, использование Flask-Static-Compress решает этот вопрос. Короче это удобно когда сайт уже в интернете.
Использовать очень просто:

{% compress 'css' %}
    <link rel="stylesheet" type="text/css" media="all" href="{{ url_for('static', filename='css/style.css') }}"/>
{% endcompress %} 
{% compress 'js' %}
    <script type="text/javascript" src="{{ url_for('static', filename='js/myapp.js') }}"></script>
{% endcompress %} 

В результате будет, что то вроде этого

    <link type="text/css" rel="stylesheet" href="/static/sdist/ed3117165c9910028aec4d167077a78d.css">

Готовые файлы будут в директории /static/sdist/ лучше добавить её в .gitignore

app/static/sdist